Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. နောက်ခံ

Gillette's (Gilteritinib) အတွက် ပစ်မှတ်ထားသော ဆေးဝါးများသည် စူးရှသော myeloid သွေးကင်ဆာဝေဒနာရှင်များအတွက် အသက်ပိုရှည်စေသည်၊ မကြာသေးမီက New England ဂျာနယ်တွင် ထုတ်ဝေခဲ့သော ဆေးပညာဆိုင်ရာ ဂျာနယ်တွင် ဖော်ပြခဲ့သည်- ဓာတုကုထုံးနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ Gillette's (Gilteritinib၊ ကုန်ပစ္စည်းအမည်၊ Xospata) ကုသမှုသည် စူးရှသော myelogenous leukemia ရှိသော လူနာအချို့၏ အသက်ရှင်နှုန်းကို တိုးတက်စေနိုင်သည်။ (AML)။

စမ်းသပ်မှုအသစ်၏ ရလဒ်များသည် အားရစရာဖြစ်သည်။ စမ်းသပ်မှုတွင် စာရင်းသွင်းထားသော လူနာ ၃၇၁ ဦးမှာ ယခင်က ကုသခဲ့ဖူးသော်လည်း နောက်ပိုင်းတွင် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်း သို့မဟုတ် ကုသမှုကို တုံ့ပြန်ခြင်းမပြုခဲ့သော FLT3 မျိုးဗီဇ၏ သီးခြားဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသော AML လူနာများဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့အား Gilteritinib ကုသမှု သို့မဟုတ် စံဓာတုကုထုံးဖြင့် ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးခဲ့သည်။

Gilteritinib သည် ဓာတုကုထုံးခံယူသည့်လူနာများထက် အသက်ပိုရှည်ရုံသာမက (ပျမ်းမျှအသက်ရှင်သန်ချိန် 9.3 လမှ 5.6 လအထိ) နှင့် ပြီးပြည့်စုံသော ပျောက်ကင်းနိုင်ခြေပိုများကြောင်း၊ သွေးဖြူဆဲလ်အရေအတွက်သည် ပုံမှန်အဆင့်သို့ ပြန်လည်ရောက်ရှိသွားကြောင်း ရလဒ်များက ပြသခဲ့သည်။ တစ်ခုလုံး သို့မဟုတ် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း (Gilteritinib ကုသထားသော လူနာများ (34%)၊ ဓာတုကုထုံးခံယူနေသော လူနာများတွင် 15%)။

2. တင်ပြခြင်း။

Astellas မှတီထွင်ထုတ်လုပ်ထားသော Gilteritinib Fumarate ကို 2018 ခုနှစ်စက်တင်ဘာလ 21 ရက်နေ့တွင်ဂျပန်ဆေးဝါးဆေးဘက်ဆိုင်ရာကိရိယာများနှင့်ကိရိယာများပေါင်းစပ်အေဂျင်စီ (PMDA) မှအတည်ပြုခဲ့ပြီး US Food and Drug Administration (FDA) မှ 2018 ခုနှစ်နိုဝင်ဘာ 28 ရက်နေ့တွင်အတည်ပြုခဲ့သည်၊ နှင့်ဥရောပဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှုအားဖြင့် (EMA) သည် Xospata® ကုန်သွယ်မှုအမည်အောက်တွင် 2019 ခုနှစ် အောက်တိုဘာလ 24 ရက်နေ့တွင် Gilteritinib သည် FDA ထံမှ အမြန်ခြေရာခံပြီး မိဘမဲ့ဆေးဝါးအဆင့်ကို ရရှိထားသည်။

Gilteritinib Fumarate သည် FLT3/AXL inhibitor ဖြစ်ပြီး Xospata® ကို FLT3 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်း အပြုသဘောဖြင့် ထပ်တလဲလဲ သို့မဟုတ် ပြန်လည်ရုန်းမထွက်နိုင်သော စူးရှသော myeloid leukemia ကုသမှုအတွက် အတည်ပြုထားသည်။

Xospata® သည် Gilteritinib 40 mg ပါဝင်သော ပါးစပ်ဆေးပြားတစ်ခုဖြစ်သည်။ အကြံပြုထားသောဆေးသည် 120 mg တနေ့ တစ်ကြိမ်ဖြစ်သည်။ လူနာ၏အခြေအနေအရ ဆေးပမာဏကို တိုးခြင်း သို့မဟုတ် လျှော့ချသော်လည်း တစ်နေ့လျှင် 200 mg ထက် မပိုသင့်ပါ။

3. ပစ်မှတ်နေရာ

AXL; FLT3

4. လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား

AXL receptor inhibitors; FLT3 တားဆေးများ

5. ညွှန်ပြချက်များ

စူးရှသော myelogenous သွေးကင်ဆာ

6. ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအဆင့်

21 စက်တင်ဘာ 2018 တွင်စျေးကွက်ရှာဖွေရေးအတည်ပြုခဲ့သည်။

7. R&D ကုမ္ပဏီ

Astellas

8. ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းမှုလမ်းကြောင်း

၈.၁။ မူလလမ်းကြောင်း

၈.၂။ ကျွန်ုပ်တို့၏လမ်းကြောင်း (ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ထားသော)- ပိုမိုကောင်းမွန်သောတည်ငြိမ်မှုနှင့် မြင့်မားသောအထွက်နှုန်း

၈.၃။  KSM ၏ Ros [CAS 2043020-03-5]

၈.၄။  အတိုချုံးထုတ်လုပ်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ် [CAS 2043020-03-5]

အဆင့် 1-

NaOH ၏ဆိုင်းငံ့မှုတစ်ခုတွင် ethyl 3-oxopentanoate ကို တစ်ပိုင်းစီတွင် ပေါင်းထည့်ပြီးနောက် တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို r.t တွင် ရောမွှေထားသည်။ ရေတွင် NaNO2 ၏အဖြေကို ပေါင်းထည့်ပြီးနောက် H2SO4 ကို ပိုက်စိပ်စိပ်ထည့်သည်။ NaOH ၏အဖြေကို dropwise ထည့်ပြီး ရလဒ်အရောအနှောကို MTBE ဖြင့် ထုတ်ယူခဲ့သည်။ ပေါင်းစပ်အော်ဂဲနစ်အလွှာများကို ထုတ်ကုန် (E)-2-oxobutanal oxime ပေးရန်အတွက် Na2SO4 ကို အခြောက်ခံကာ စစ်ထုတ်ပြီး စုစည်းထားသည်။

အဆင့် 2-

(E)-2-oxobutanal oxime နှင့် IPA ရှိ Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid) ၏ ဆိုင်းငံ့ခြင်းကို အာဂွန်အောက် r.t တွင် ရောမွှေထားသည်။ TLC မှ စစ်ဆေးပြီးနောက် တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို စစ်ထုတ်ပြီး ကိတ်မုန့်ကို IPA နှင့် ရေဖြင့် ဆေးကြောပြီး 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide တတ်နိုင်စေရန် အခြောက်ခံပါသည်။

အဆင့် 3-

2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide ၏ anhydrous DMF တွင် POCl3 ကို 0oC တွင် ပေါင်းထည့်ခဲ့သည်။ ရလာတဲ့အရောအနှောကို 80oC မှာမွှေပါ။ TLC မှ စစ်ဆေးပြီးနောက် တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို ရေခဲ/ရေထဲသို့ ဖြည်းညှင်းစွာထည့်ကာ MTBE ဖြင့် ထုတ်ယူသည်။ ပေါင်းစပ်အော်ဂဲနစ်အလွှာများကို 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile တတ်နိုင်စေရန် Na2SO4 ကို အခြောက်လှန်းကာ ပေါင်းစပ်ထားသော အော်ဂဲနစ်အလွှာများကို ဆားရည်အိုင်ဖြင့် ဆေးကြောခဲ့သည်။

အဆင့် 4-

DMF တွင် t-BuONO နှင့် CuBr2 ၏ဆိုင်းငံ့မှုတစ်ခုအတွက် DMF dropwise တွင် 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile ၏အဖြေကို ပေါင်းထည့်ခဲ့သည်။ TLC မှ စစ်ဆေးပြီးနောက် တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို r.t တွင် အအေးခံကာ MTBE ဖြင့် ထုတ်ယူကာ ရေခဲ/ရေထဲသို့ လောင်းချသည်။ ပေါင်းစပ်အော်ဂဲနစ်အလွှာများကို 3-bromo-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile တတ်နိုင်စေရန် chromatography ဖြင့် သန့်စင်ထားသော အစိမ်းကိုပေးရန်အတွက် Na2SO4 ကို အခြောက်လှန်းကာ စုစည်းကာ ဆားရည်အိုင်ဖြင့် ဆေးကြောပြီး ပေါင်းစပ်ထားသည်။

9. ကျွန်ုပ်တို့ပေးဝေနိုင်သော ကြားခံပစ္စည်းစာရင်း

Sandoo Pharmaceutica သည် ပရော်ဖက်ရှင်နယ် ဆေးဝါး ကြားခံ ထုတ်လုပ်သူ ဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် အရည်အသွေးကောင်း Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 ပေးပါသည်။ ကြိုဆိုပြီး သင့်စုံစမ်းမေးမြန်းမှုကို ကျွန်ုပ်တို့ မျှော်လင့်ပါသည်။